1. 정의 및 역사

1) 정의

고셔병은 유전자 이상에 의한 유전병이다. 고셔 환자는 glucocerebrosidase(글루코세레브로시데이즈)라고 불리는 효소의 활성이 충분하지 않다. 이 효소는 몸속의 세포들 중에서 낡은 세포들을 없애는 것을 도와주는 물질이다. 결국 이 효소의 결핍으로 glucocerebroside라 불리는 지방조직물질이 몸속에 축척된다. Glucocerebroside가 각 기관과 뼈에 축적되면 영아기부터 성인기까지 언제든지 매우 미약한 증상부터 심각한 증상까지 나타날 수 있다.

2) 역사적 변천
고셔병은 1882년 간장과 비장이 비대해진 환자의 병을 처음 기록한 프랑스 의사 Philippe Charles Ernest Gaucher(필립 챨스 어니스트 고셔) 때문에 불리게 되었다. 1924년에 독일 의사가 고셔병에 걸린 환자의 비장으로부터 지방조직의 화합물을 분리해 내었다. 10년 후에 또 다른 프랑스 의사가 이 화합물이 백혈구와 적혈구의 벽에서 발견한 성분인 glucocerebroside(글루코세레브로시드)라는 것을 확인하였다. 1965년 미국 국립보건원 Brady(브래디)박사와 그의 동료들이 Glucocerebrosidase(글루코세레브로시데이즈)효소의 결핍으로 Glucocerebroside(글루코세레브로시드)가 축적된다는 것을 밝혀냈다. Brady(브래디) 박사의 연구는 이 세포들을 목표로 특별히 고안된 유일한 치료법을 개발하는 기초를 제공하였다. 효소 대체법(ERT)라고 하는 이 치료법은 고셔병 타입1 환자의 대부분 증상을 현저히 경감시켰다. 동유럽인 Ashkenazi가의 유태인들 사이에는 고셔병 발병율이 높아서 450명 중에 1명이나 된다. 유태인들 사이에서 고셔병이 빈번하자 고셔병은 “유태인들의 유전질환”이라고 오인되어져 왔다. 사실상 어느 한 인종이나 민족적 배경이 영향을 줄 수도 있다. 고셔병이 상대적으로 드물지라도 일반인들이 걸리는 혈우병처럼 일반적이다. 고셔병은 Lysosmal Storage Disorder(LSD)라고 불리는 질환의 가장 일반적인 질환이다. LSD는 Lysosmes(리소좀)이라 불리는 세포벽에 일종의 탄수화물과 지방이 축적되는 질환이다. LSD의 다른 예로는 Hurler(헐러)증후군, Fabry(패브리)병, Niemann-Pick(니만-픽)병과 Tay-sachs(테이-삭)병이 있다.

2. 진단 및 분류

1) 분류

고셔병 전문가들은 이 병을 병의 증상과 진행과정에 따라 3가지 유형으로 나눈다. 3가지 모든 유형에는 시간이 지날수록 더욱 악화된다는 한 가지 공통점이 있다. (즉 그들은 진행성이다)

	발병율	신경계에 대한 영향	증상발현	진행과정
타입1	1만/4~6만 명	없음	전 연령	진행성
타입2	1만/10만 명	심함	생후 1년 이내	빠른 진행성
타입3	1만/5만~10만 명	중간~심함	유년기	진행성

① 고셔병 타입1

가장 보편적 형태로 신경계에는 영향을 미치지 않는다. 고셔1타입의 진행은 변화가 많다. 어떤 환자들은 다른 환자들이 생명을 위협받는 삶 속에서 심한 고통과 증상을 보이는 동안 아무런 증상도 없이 정상적인 삶을 산다.

② 고셔 2와 3타입

전체 고셔병 환자 중 채 1%도 되지 않는 매우 드문 타입이다.

1타입의 증상에 신경계통의 증상이 추가된 타입이다.

③ 3타입의 신경계 침습은 2타입보다 덜 심하다. 2타입을 앓고 +있는 어린아이는 신경계통의 침습으로 대개 2년 이상을 살지 못한다. 3타입의 환자들은 유년기 초기부터 말기에 증상이 나타나는데 청소년기에 이른 사람들은 30-40대 이후까지 삶을 계속할 수 있다.

3. 특성 및 증상

※ 고셔세포의 축적부위에 따른 특성

고셔세포가 축적된 결과 고셔병이 나타난다. 고셔세포는 비장과 간장 그리고 골수에 주로 축적된다. 또한 림프관, 폐, 피부, 눈, 신장, 심장 및 신경계에도 축적된다. (원인)

① 간장의 고셔세포

고셔세포는 간장에 또한 축적된다. 결국, 간장도 비대해진다(간장비대). 고셔세포의 축적은 또한 간경변증, 간 손상, 다른 형태의 간 기능 부전을 일으킬 수 있다. 고셔 환자들은 담석증에 걸리기도 쉽다.

② 비장의 고셔세포

비장에 고셔세포가 축적되면 비장은 비대해지고 과도한 활동을 한다. 비장은 25배까지 팽창하고 그로 인해 복부는 불쑥 나와서 비만이나 임신한 것으로 보인다. 비장의 과도한 활동은 적혈구를 생산하는 것보다 더 빠르게 적혈구를 파괴하여 빈혈이 생긴다. 적혈구는 폐에서부터 체내의 모든 세포에 산소를 공급한다. 빈혈환자들은 적혈구의 부족으로 몸속의 산소가 부족하게 되어 쉽게 피로해진다. 그래서 비장에 영향을 받은 고셔병 환자들은 힘과 원기가 줄어드는 것을 알 수 있다. 과도한 비장의 활성은 또한 혈소판의 숫자도 감소시킨다. 혈소판의 감소는 피를 응고하는 능력을 저하시켜서 타박상과 피를 흘리는 일이 잦아진다. 그 결과 고셔병 환자는 다른 사람들보다 자주 그리고 심하게 코피를 흘린다. 월경의 양도 많고 기간도 길다. 게다가 비장의 과도한 활성은 과잉여과로 인해 백혈구 부족의 원인이 된다. 체내의 백혈구의 숫자는 외부 병원균의 숫자에 따라서 변동된다. 예를 들어서 백혈구 숫자는 박테리아나 바이러스가 침입하면 그것을 제거하려고 수가 증가한다. 그러나 비장의 고셔세포에 의해 백혈구의 숫자가 줄어들면 감염과 싸우는 인간의 능력을 저하시킬 것이다. 결국 고셔병 환자들은 다른 사람들 보다 빈번하게 아프게 된다. 효소 대체 요법(ERT)의 유용성을 알기 전에는 고셔병 환자들은 흔히 팽창된 비장을 제거하였다. 의사들은 비장절제를 한 환자들에게서 비장 대신 간장에 고셔세포가 증대되는 것을 주목하게 됐다. 따라서 더 이상 고셔 환자들에게 비장 절제술을 권하지 않게 되었다.

③ 뼈속의 고셔세포

고셔 환자의 대부분 어떤 형태로든지 보통 진행성인 뼈의 침습을 보여 쇠약한 상태가 될 수 있다. 또한 골수 안의 고셔세포의 증대는 여러 가지 형태로 뼈를 손상시킬 수 있다. 고셔세포의 축적은 혈액의 흐름을 나쁘게 하고 뼈 조직을 파괴(무균성 괴사증)하여 영구적인 운동장애를 일으킬 수 있다. 골수 안의 고셔세포의 축적은 또한 대부분의 뼈의 질량 감소(골감소증)를 일으킬 수 있다. 뼈의 적당한 모양과 힘을 유지하는 무기질(칼슘과 인)도 활성이 떨어진다. 당연히 뼈는 감염되기 쉽고, 또한 얇아지거나 약해지고 건강한 뼈보다 쉽게 골절된다. 고셔병에 걸린 뼈는 비정상적으로 경화되고 또는 대퇴부 상단의 유기조직을 평평하게 만든다. 예를 들어 건강한 뼈가 고셔병의 특성을 띠는 동안 대퇴부의 끝부분이 평평하게 될 것이다. 이 현상을 Erlenmeyer flask deformity(엘렌메이어 플라스크 변형)라 불리는 실험도구와 비슷하기 때문이다.

④ 뼈의 발증

뼈의 발증은 고셔세포에 의해 정상적인 혈액흐름이 저해된 부위에 갑자기 산소 공급이 부족할 때 나타난다. 몇 시간에서 며칠 동안 격렬하고 갑작스런 통증(“뼈의 심장 발작”과 같은 느낌으로 묘사됨)을 느낄 것이다. 뼈의 발증은 뼈의 안쪽과 주위의 팽창(부종)으로 뼈에 공급되는 혈액의 감소(혈관의 폐색)에 의해 일어난다.

⑤ 고셔병의 다른 증상들

- 성장의 지연: 고셔병을 치료받지 못한 어린이들은 동년배의 아이들보다 느리게 성장할 것이다. 또한 사춘기에 들어간 소녀는 10대의 후반까지도 생리를 시작하지 않을 것이다.

- 피부의 황갈색 색소 침착: 피부에 황갈색의 색소가 침착되거나 특히 눈 주위에 평평하고 둥근 자주 빛을 띤 반점이 나타난다.

- 식욕의 상실: 비장과 또는, 간장이 비대해져서 위장을 압박하면 환자들은 아주 조금을 먹어도 금방 배가 부르다고 느낀다.

- 장질환

4.  원인

고셔세포가 축적된 결과 고셔병이 나타난다. 고셔세포는 비장과 간장 그리고 골수에 주로 축적된다. 또한 림프관, 폐, 피부, 눈, 신장, 심장 및 신경계에도 축적된다.

※ 고셔세포란?

인체는 대식세포라 불리는 세포를 함유하고 있다.

대식세포는 재순환을 통해 부수어진 세포조각들을 제거한다. 이 재순환과정은 Lysosmes(리소좀)이라 불리는 세포구획 안에서 일어난다. Glucocerebrosidase(글루코세레브로시데이즈)효소는 리소좀 안에서 발견되며 그것은 Ceramide(세라마이드)라 불리는 지방과 Glucose(글루코스)라 불리는 당속에 있는 Glucocerebroside(글루코세레브로시드)를 확실히 분해한다. 고셔병 환자는 이 효소의 충분한 활동이 결여되어 Glucocerebroside(글루코세레브로시드)를 충분히 분해할 수 없게 되어 리소좀 내에 저장되어 남게 되고 대식세포는 비대해져서 정상적으로 작용하지 못하게 된다. 과잉의 Glucocerebroside(글루코세레브로시드)를 함유하여 비대해진 대식세포가 고셔세포이다.

5. 치료

※ 치료의 선택

고셔 환자들은 비장 절제술, 고관절 대체 또는 통증 약물치료 등 증상을 경감시키기 위한 다양한 절차와 치료를 받을 것이다. 그러나 효소 대체요법만이 고셔병을 치유시킬 수 있는 유일한 치료 방법이다. 고셔 환자들은 효소의 활성이 떨어지기 때문에 가장 직접적인 치료방법은 모자란 효소를 보충하거나 대체하는 것이다. 처음에는 자연 상태(변형되지 않은)의 glucocerebrosidase효소를 고셔 환자들에게 주입했을 때 별로 효과가 없었다. 주입된 효소의 대부분이 몸속의 고셔세포에 도달하지 못했기 때문이다. 이러한 발견에 기초하여 미국 국립 보건원(NIH)의 연구가들은 좀 더 효과적으로 변형된 glucocerebrosidase를 개발 하였다. 많은 임상실험을 통하여 변형된 효소의 규칙적인 주입이 고셔병 1타입 환자의 대 부분의 징후와 증상을 감소시키고 병의 진행을 개선시키는 것을 입증하였다. 효과가 입증된 1991년 이래로 효소대체요법(ERT)은 전 세계적으로 2,000명 이상의 환자 치료를 위해 사용되고 있다.

※ 치료방법의 연구

연구가들은 현재 고셔병을 근본적으로 치료하게 될 유전자 치료 분야에서 많은 진전을 보이고 있다. 유전자 치료법은 고셔 환자들의 세포 속에 정상적인 glucocerebrosidase 유전자를 주입하는 것이다. 이론적으로 이 세포들은 활성적인 glucocerebrosidase 효소를 충분히 생산할 것이다. 현재 고셔병의 유전자 치료법이 시도되고 있다. (그러나 그것이 고셔 환자의 치료방법으로 선택되기 전에 많은 작업이 요구된다)

6. 출처 및 관련사이트

한국고셔환자협회 http://www.kord.or.kr/gaucher/