1. 정의 및 역사

1)정의

갈색세포종은 부신에서 발생하는 종양이다. 부신은 좌우의 신장 위에 있는 5-10g의 장기로, 다양한 호르몬을 생성해낸다. 그 호르몬 중 혈압을 높이는 물질인 아드레날린, 노르아드레날린 등의 카테콜아민이 종양 내에서 과다하게 생산되고 혈액 속으로 분비되어 고혈압이 일어나는 것이 갈색세포종의 주요 증상이다. 적출했을 때에 종양이 갈색으로 보여 갈색세포종이라는 명칭이 생기게 되었다. 갈색 세포종은 부신 이외에 교감신경이 분포되어 있는 부분(대동맥 주위와 방광 등)에서 발생하기도 한다.

갈색 세포종은 다음과 같은 경우가 각각 10%정도 나타난다고 한다.

(1) 부신이외에서 발생하는 경우

(2) 양쪽의 부신에서 발생하는 경우

(3) 악성인 경우

(4) 소아에게서 발생하는 경우

(5) 가족성 발생이 나타나는 경우

또 다발성내분비종양이라고 하는, 갑상선, 부갑상선, 부신 등의 복수의 내분비기관 이상이 생기기도 하므로 전신검사가 필요할 수도 있다.

갈색 세포종은 고혈압증인 분의 0.1-0.5%정도, 또는 매년 1만 명당 한 명의 비율로 발생한다고 알려져 있다만, 실제로 국내에서 갈색세포종이라는 진단이 나오는 사람은 연간 수십 명이나 된다.

2. 진단 및 유형

1)진단

(1) 혈압측정

갈색세포종의 대부분에서 고혈압이 나타난다.(수축기혈압이 300mmHg까지 상승하는 경우도 있다.) 또 평소에는 정상이다가 발작적으로 혈압이 상승하는 발작형 갈색세포종도 30%정도 된다. 이런 경우 일반적인 진찰에서는 고혈압이라는 것을 놓치게 되므로, 휴대형 혈압계를 사용하여 24시간동안 관찰한다. 또 혈압을 변화시키는 약을 사용하거나 찬물에 손을 넣는 일종의 스트레스를 주는 시험을 하기도 한다.

(2) 혈액검사

혈액에 있는 아드레날린, 노르아드레날린, 도파민 등의 호르몬을 측정한다. 종양에서 이들 호르몬이 생산되어 혈당치를 상승시키는 경우가 많기 때문에 혈당도 검사해야 한다. 또 간 기능과 신기능 검사도 필요하다. 그뿐 아니라 다른 호르몬 치를 측정함으로써 다른 내분비장기의 이상유무도 조사한다.

(3) 소변검사

갈색세포종을 진단하고 치료효과를 판정하기 위해서는 소변검사가 매우 중요하다. 소변을 모아 하루 동안 소변 속으로 배설되는 아드레날린, 노르아드레날린, 도파민 등의 호르몬과 그 대사산물인 메타네프린, 노르메타네프린, 바닐릴만델산(VMA), 호모바닐린산의 양을 측정한다. 소변 중의 아드레날린, 노르아드레날린치는 갈색세포종의 약95%에서 비정상적으로 높은 값이 나오지만, 바닐릴만델산(VMA), 호모바닐린산(HMA) 등을 이용하면 갈색세포종을 정확하게 진단할 확률이 약40%로 떨어지므로 다른 검사 치와 조합하여 진단에 사용한다. 또 고혈압 때문에 신장장애가 일어날 수 있기 때문에 신기능도 검사한다.

(4) 화상검사

1) CT

X선과 컴퓨터를 사용한 단층촬영으로서, 부신 주위를 비롯해 전신을 검사한다. 이 방법으로 종양이 있는 부위를 진단하고, 주위로 암이 퍼진(침윤) 모습을 검사할 수 있다.

2) MRI

강력한 자장을 이용한 검사로서, 다양한 단층면의 화상을 얻을 수 있기 때문에 종양이 주변으로 퍼진 양상을 아는데 매우 유용하다. 또 부신에서 생기는 다른 종양과의 감별에도 도움이 된다.

3) 핵의학검사

노르아드레날린의 유도체인 131-I-MIBG(131-metaiodobenzylguanidine)라는 방사성 물질이 갈색세포종에 흡수되는 것을 이용한 검사다. 방사성물질을 체내로 주사하여 종양이 어디에 있는지를 판정한다. 갈색세포종 환자의 약90%에서 이상 집적이 나타난다고 한다. 이 검사는 일부의 갑상선암과 소아의 신경아세포종을 진단하는 데에도 사용된다. 이 방사성물질이 갈색세포종에 흡수되는 성질을 치료에 이용하는 방법도 있다

4) 안과 검사

고혈압 때문에 안저 변화와 시력장애가 생기기도 하므로 안과의사의 진찰이 필요하다. 또 안저 혈관에 이상이 나타나는 경우도 있다.

5) 비뇨기과 검사

갈색세포종이 방광에서 발생할 수도 있으므로, 요로조영을 하거나 방광 내부의 화상검사를 해야 하는 경우가 있다.

6) 그 밖의 검사

혈관조영검사는 종양주위의 혈관상태를 알아보는데 유용하다. 또 카테터를 사용하여 전신의 각 부위에서 채혈을 한 다음, 그 호르몬의 농도에 따라 종양이 생긴 부위를 진단하는 경우도 있다. 갈색세포종에서는 조영제로 인해 고혈압 발작이 일어날 수도 있으므로, 조영검사는 매우 신중하게 실시된다. 또 병의 상태에 따라 뼈와 심장을 검사하기도 한다.

▶종양의 악성도

병리학적 검사로는 갈색세포종의 양성, 악성 여부를 진단하기가 어렵다. 진료 상으로는 종양이 하나의 장기에 국한되어 있는 경우를 양성으로 판단하며, 주위의 장기로 침윤하거나 림프절, 뼈, 폐 등으로 원격 전이한 경우를 임상적으로 악성이라고 진단한다.

갈색세포종 (Pheochromocytoma)은 주로 부신 내의 크로마핀 세포 (chromaffin cell)에서 발생하는 종양으로, 이 부신 (adrenal gland)에서는 신경정보를 전달하는 화학물질 가운데 하나인 카테콜아민 (catecholamines)을 만들고 저장하며 신진대사에 이용하고 또 분비하게 된다. 대부분의 갈색세포종은 양성이고 수술로 제거하는 방법으로 치료하는데 그 중 일부는 악성이다. 악성의 비율은 약 10%정도라는 의견도 있고 악성을 어떻게 정의하느냐에 따라 5-26% 범위라는 견해도 있다.

현재로서는 악성갈색세포종에 대해 뚜렷한 효과를 나타내는 치료법은 없으며 악성과 양성을 구별할 수 있는 신뢰할 만한 세포병리학적 방법도 없다. 악성으로 진단하기 위해서는 종양이, 일차적으로 생긴 곳에서 다소 떨어진 비크로마틴세포에까지 전이되었다는 증거가 있어야 한다. 크로마틴세포의 종양이 인접한 세포들에게까지 광범위하게 퍼지는 것이 악성이라는 표시라 생각할 수도 있지만 국부적인 종양전파와 악성갈색세포종이 항상 관련되어 있는 것은 아니다. 종양세포의 전이 (metastases)만이 현재로서 악성갈색세포종을 규정하는 지표로 널리 인정되고 있다. 이 악성갈색세포종은 희귀하기 때문에 종합적인 연구가 잘 되어있지도 않다.

갈색세포종은 인구 백만 명당 3-8명 정도에 발생하며 유전학적 요인이 그 중 20% 이상이며 이 병으로 진단받는 평균연령은 42세이며 갈색세포종 환자 중 악성으로 인한 사망률은 15-26%이다.

악성은 최초 진단 시 관찰되기도 하고 먼저 생긴 종양을 절제한 후 보통 5년 내에, 그리고 가끔은 16년이나 그 후에 다른 부위에 재발함으로써 진단되기도 한다.

갈색세포종은 대부분 산발적으로 나타나나 그 중 상당수는 이미 알려진 유전병의 추가증상으로 나타난다. 유전자 VHL이 돌연변이가 되어 나타나는 폰 히펠-린다우 병(von Hippel Lindau disease)이나 유전자 RET의 돌연변이로 나타나는 병 MEN2(multiple endocrine neoplasia type 2A and 2B), 유전자 NF의 돌연변이로 생기는 신경섬유종 1형(neurofibromatosis type 1), 호박산 탈수소효소족(succinate dehydrogenase family)에 속하는 유전자 SDHB, SDHC, SDHD의 돌연변이로 생기는 병 가족성 부신경절종(familial paraganglioma)이 그러한 병들이다.

3. 특성 및 진행

1)특성 및 증상

혈압을 상승시키는 작용을 하는 아드레날린, 노르아드레날린 등이 혈액에서 증가하기 때문에 각종 증상이 나타난다. 고혈압, 고혈당, 동계, 두통, 발한과다 등의 증상이 발생하며, 이 외에 어지러움, 시력장해, 오심, 구토, 체중감소, 이명, 변비, 사지가 차가워지는 증상이 나타나기도 한다. 또 앞쪽 흉부가 조여지는 것 같은 협심증과 유사한 증상이 생길 수도 있다. 이처럼 다양한 증상이 나타나므로 진단이 되기까지는 어느 정도 시간이 걸리게 된다. 한편, 종양이 있어도 전혀 아무런 증상이 나타나지 않는 경우가 있다.

2)진행 및 예후

예후는 갈색세포종이 양성인 경우에는 양호하지만, 악성인 경우에는 통계적으로 5년 생존율이 0%다. 그러나 전신상태, 종양의 전이 상황에 따라 예후는 달라진다.

4. 원인

원인은 뚜렷하지 않으며 부신수질에 생기는 종양으로서 카테콜아민을 생성, 저장 및 분비하여 여러 가지 임상증세를 나타나는 종양이다. 정확히 진단되고 치료하면 대부분 치료가 가능하지만. 진단이 안 되고 치료를 하지 않으면 그 자체로 사망할 수 있다.

5. 치료 및 교육

1)치료

외과요법, 화학요법, 방사선요법이 있다. 어떤 치료를 선택하게 되더라도 혈압, 맥박을 비롯한 전신상태의 관리가 우선시 된다. 부정맥과 고혈압이 나타나는 경우에는 증가한 아드레날린과 노르아드레날린의 작용을 억제하기 위해 약을 계속적으로 복용해야 한다. 증상에 따라서는 점적주사를 이용하기도 한다. 또 갈색세포종에 의해 당뇨병이 악화될 수 있으므로 그에 대한 치료도 증상에 맞추어서 실시한다.

(1) 외과요법

양성갈색세포종인 경우 제일 우선적으로 선택되는 치료법으로서, 수술을 통해 종양을 적출하는 방법이다. 갈색세포종 환자의 약90%는 수술을 받는다. 갈색세포종은 혈압에 관여하는 호르몬을 다량으로 생산하기 때문에 수술 후에 호르몬치가 급격하게 변화하여 저혈압이 될 수 있다. 따라서 수술 전에 점적주사를 통해 체내의 수분 량을 조절해 둔다. 수술을 하고 퇴원을 한 이후에도 수년 동안 정기적으로 진찰을 받을 필요가 있다.

(2) 화학요법

악성갈색세포종인 경우에 실시되는 치료다. 여러 곳으로 전이하여 외과요법으로는 충분하지 않은 경우와 전신상태가 불량해 수술이 불가능한 악성인 경우, 화학요법과 방사선요법이 선택될 수 있다. 화학요법에서는 항종양제의 점적주사를 반복적으로 실시해야 한다. 그러나 효과적인 항종양제에 대한 보고가 적어, 화학요법을 실시하는 경우는 많지 않다.

(3) 방사선요법

악성갈색세포종인 경우에 실시되는 치료다. 방사선요법은 앞에서 언급한 방사성물질 131-I-MIBG가 종양에 흡수되는 성질을 이용한 것이다. 131-I-MIBG를 반복해서 점적 투여하여 종양에 방사성물질을 선택적으로 집적시킨 다음, 방사선을 이용하여 종양세포를 파괴함으로써 아드레날린과 노르아드레날린의 생산을 억제한다. 유효율은 약70%이며, 검사치의 개선과 함께 고혈압, 빈맥 등의 증상도 개선된다. 그러나 현재 이 치료를 수행할 수 있는 병원은 매우 적다.

내과적 치료와 방사선치료는 증상을 완화시킬 목적으로 실시되기도 하는데, 이런 경우에는 종양의 축소효과보다도 QOL(quality of life:생활의 질)의 유지와 향상에 중점을 둔다.

▶치료의 부작용

외과치료에서는 종양을 적출했을 때에 급격하게 혈압이 변동될 수 있으므로 수술 전에 그에 대비하여 점적주사와 내복약 등을 준비해야 한다. 또 화학요법에 의해 구역질, 구토, 탈모, 구내염, 손발의 저림, 변비, 혈액장해와 그에 따른 감염증 등의 부작용이 나타날 수 있다. 131-I-MIBG를 사용한 방사선요법에서는 131-I-MIBG의 일부가 타액선에도 집적되기 때문에 귀 하부에 통증이 생기기도 한다. 종양조직이 파괴되면 종양 내의 아드레날린, 노르아드레날린 등이 방출되므로 화학요법과 방사선요법은 혈압의 변동을 수반할 수 있다.

6. 출처 및 관련 사이트

1)출처