1. 정의
파브리병은 리소좀에 존재하는 가수분해 효소인 α-갈락토시데이즈 A(α-galactosidase A;α-gal A)의 효소활성 결핍 또는 부족에 의한 결과로 나타나는 당지질(glycosphingolipid)의 선천성 대사이상으로 일반적으로는(classical type) α-gal A 효소 활성이 전혀 없으며, 선단지각 이상증, 발한 감소증, 심한 통증, 혈관각화종이 나타난다. 또한 각막 혼탁증, 심장허혈, 심근경색, 신장이상 등도 발생하는 것으로 알려져 있다. 나이가 들어감에 따라 증상은 더욱 심해지고, 주로 신장 기능의 상실로 사망하게 된다.
그러나 비전형적인 경우(atypical type)에는 정상인에 비해 α-gal A의 효소활성이 감소되어 있으나, 일반적인 경우와 같은 심한 증상은 발견되지 않는다. 가벼운 단백뇨증, 심장 비대증, 심근경색 등의 증상이 나타난다. 이들의 경우 어느 정도 나이가 들어야 증상이 나타나게 되며 생존수명은 증상발현 연령에 따라 다양하다.
정상과 돌연변이 α-gal A 유전자를 갖고 있는 이형접합자(heterozygote)는 증상이 거의 없거나 손발에 약간의 통증을 느끼는 경미한 증상이 나타나며, 효소활성은 정상인의 50％정도이다. 이는 X 염색체의 무작위적인 'X 염색체 불활성화(random X-inactivation)'에 기인한다고 알려져 있다. 출현빈도는 1/40,000정도이다.
http://www.cdc.go.kr/webcdc/menu05/l_info/sub03_32.jsp
2. 특성 및 증상
파브리병은 리소좀에 존재하는 가수분해 효소인 α-갈락토시데이즈 A(α-galactosidase A;α-gal A)의 효소활성 결핍 또는 부족에 의한 결과로 나타나는 당지질(glycosphingolipid)의 선천성 대사이상으로 일반적으로는(classicaltype) α-gal A 효소 활성이 전혀 없으며, 선단지각 이상증, 발한 감소증, 심한 통증, 혈관각화종이 나타난다. 또한 각막 혼탁증, 심장허혈, 심근경색, 신장이상 등도 발생하는 것으로 알려져 있다. 나이가 들어감에 따라 증상은 더욱 심해지고, 주로 신장 기능의 상실로 사망하게 된다.
그러나 비전형적인 경우(atypical type)에는 정상인에 비해 α-gal A의 효소활성이 감소되어 있으나, 일반적인 경우와 같은 심한 증상은 발견되지 않는다. 가벼운 단백뇨증, 심장 비대증, 심근경색 등의 증상이 나타난다. 이들의 경우 어느 정도 나이가 들어야 증상이 나타나게 되며 생존수명은 증상발현 연령에 따라 다양하다.
정상과 돌연변이 α-gal A 유전자를 갖고 있는 이형접합자(heterozygote)는 증상이 거의 없거나 손발에 약간의 통증을 느끼는 경미한 증상이 나타나며, 효소활성은 정상인의 50％정도이다. 이는 X 염색체의 무작위적인 'X 염색체 불활성화(random X-inactivation)'에 기인한다고 알려져 있다. 출현빈도는 1/40,000정도이다.
http://www.samna.co.kr/mdk/aasd120.htm
3. 원 인(유전양상도 포함)
① 생화학적 원인
α-gal A는 생성된지 오래된 적혈구의 세포막을 분해하는 효소중의 하나이다. globotriosylceramide를 lactosylceramide로 분해하는 α-gal A 효소의 이상에 의해 혈관벽과 신체의 다양한 부위에 globotriosylceramide가 비정상적으로 축적된다. 주로 피부, 신장, 심장, 신경계 등의 미세한 혈관에 축적되어 혈류와 영양 공급 감소에 영향을 준다고 알려져 있다.
② 분자 유전학적 원인
α-gal A를 만들어내는 유전자는 X 염색체 장완의 21.33 부분(Xq21.33)에 존재한다. 이 α-gal A 유전자에 돌연변이(주로 점돌연변이: point mutation)가 생겨 정상보다 적은 활성을 나타내는 α-gal A 효소를 만들어 내거나 혹은 전혀 효소를 만들지 못하게 된다. 현재까지 대략 50가지 이상의 α-gal A 유전자 돌연변이가 알려졌다.
Fabry disease는 성염색체성 열성(X-linked recessive)으로 유전된다. 즉, 여성의 경우 하나의 X 염색체만 이상이 있는 보인자(carrier)와 두 개의 X 염색체 모두 이상이 있는 환자-극히 드물다-가 생길 수 있고, 남성의 경우는 X 염색체가 하나뿐이므로 이상이 있는 X 염색체를 받은 경우 모두 환자가 된다.
http://www.cdc.go.kr/webcdc/menu05/l_info/sub03_32.jsp
4. 치료
① 효소교체
파브리병은 α-gal A 활성의 부족에서 오는 것이기 때문에 이 질환을 가진 환자에게 정상적인 활성을 가진 효소를 주입하면 혈액의 ceramidetrihexoside의 양을 줄일 수 있다. 그러나 아직까지 임상적인 효과는 보고되지 않았다. α-gal A는 원래 유전자 재조합 기술에 의해 생산되고 있다.
② 유전자 치료
유전자 치료법은 많은 대사질환에 대해 연구 중이다. 파브리병에 대한 유전자 치료 보고결과는 아직 없으나 미래에 대비한 초기단계의 실험이 수행되고 있다. 환자의 혈구세포를 고쳐 영구적인 치료를 발전시키기 위해 여러 그룹에서 환자의 세포를 고치는 능력을 가진 레트로바이러스 벡터를 개발하고 있다.
http://www.cdc.go.kr/webcdc/menu05/l_info/sub03_32.jsp
- 관련 사이트 -
- 파브리병 환우회